Ny metaanalyse på Omega-3 og hjertehelse fokuserer på dose 
Resultatene forskerne var mest interessert i var hyppigheten av hjerteinfarkt, koronar hjertesykdom (CHD) død, total CHD, total hjerneslag, CVD død, total CVD og store vaskulære hendelser.
Det de fant var at i løpet av en gjennomsnittlig behandlingsvarighet på 5 år, oppsto 3838 hjerteinfarkter, sammen med 3008 CHD-dødsfall, 8435 totale CHD-hendelser, 2683 slag, 5017 CVD-dødsfall, 15.759 CVD-hendelser totalt og 16.478 store vaskulære hendelser.
I analysen ekskludert REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial), var omega-3-tilskudd vs. placebo assosiert med signifikant lavere risiko for hjerteinfarkt, CHD-død, total CHD, CVD-død og total CVD.
BLOGG: AHA gir ut ny råd om omega-3 og høye triglyserider
Inverse assosiasjoner for alle utfall ble styrket etter å ha inkludert REDUCE-IT mens man introduserte statistisk signifikant heterogenitet. Statistisk signifikante lineære dose-respons-forhold ble også funnet for total CVD og store vaskulære hendelser i analysene med og uten inkludert REDUCE-IT. Det var imidlertid ingen innvirkning med eller uten REDUCE-IT på forekomsten av hjerneslag.
Alle disse assosiasjonene, konkluderte forfatterne, virker lineært relatert til omega-3-dose. Dette betyr at større kardiovaskulære fordeler kan oppnås ved høyere doser. De foreslår også å gjennomføre flere store forsøk som tester høye doser av omega-3-tilskudd for å bekrefte og utvide disse funnene.
En oppsummering av 2018s tre store Omega-3-studier – ASCEND, REDUCE-IT, VITAL
STIGE
ASCEND-studien var den første som skapte store overskrifter i fjor da omega-3 og aspirin ikke klarte å vise noen fordel for hjertesykdom blant diabetikere.
ASCEND-studien – som står for “A Study of Cardiovascular Events inN Diabetes – rekrutterte mer enn 15 000 personer i Storbritannia mellom 2007 og 2011. Målet med denne randomiserte placebokontrollerte studien var å bestemme om 100 mg aspirin og/eller 840 mg mg omega-3 fettsyrer daglig reduserer risikoen for kardiovaskulære hendelser og/eller kreft hos pasienter med diabetes.
For omega-3-delen av studien tok folk enten 1 gram daglig av et reseptbelagt omega-3-produkt som inneholdt 840 mg EPA+DHA (som Lovaza) eller 1 gram placebo, som var olivenolje. I løpet av syv års oppfølging ble forsøkspersonene overvåket for alvorlige hjerte- og karsykdommer, som hjerteinfarkt, hjerneslag og død som følge av vaskulære problemer.
Litt mindre enn 9 % i fiskeoljegruppen opplevde en alvorlig vaskulær hendelse sammenlignet med litt mer enn 9 % av placebogruppen, men forskjellen i hendelsesraten var ikke statistisk signifikant, noe som førte til at forskere konkluderte: «Vår store, lange En randomisert studie viser at fiskeoljetilskudd ikke reduserer risikoen for kardiovaskulære hendelser hos pasienter med diabetes."
BLOGG: Gjør omega-3 tynne blodet
De fortsatte med å si: "Dette er et skuffende funn, men det er i tråd med tidligere randomiserte studier med andre typer pasienter med økt risiko for kardiovaskulære hendelser, som heller ikke viste noen fordel med fiskeoljetilskudd."
Og det siste slaget: "Det er ingen begrunnelse for å anbefale fiskeoljetilskudd for å beskytte mot kardiovaskulære hendelser."
En av de største omega-3-organisasjonene, Global Organization for EPA og DHA Omega-3s, ellers kjent som GOED, utstedte et offentlig svar på denne studieoppgaven og sendte deretter umiddelbart inn et brev til redaktøren av New England Journal of Medicine , spesifikt påpeker viktigheten av funnet at omega-3 reduserte risikoen for vaskulær død med statistisk signifikante 18 %.
Brevet hevdet at dette er en klinisk relevant fordel, noe som er spesielt viktig gitt at dette er de første signifikante resultatene som rapporteres for primær forebygging, og utfordrer forfatternes konklusjon om at EPA/DHA-rike produkter ikke gir noen fordel.
Hos OmegaQuant målte vi omega-3-fettsyreprofiler i 152 forsøkspersoner på to tidspunkter i denne studien - sent i 2014 og tidlig i 2015. Dr. Bill Harris , som behandlet disse dataene for studien, sa at han kunne bekrefte verdiene som er rapportert i papiret var generelt korrekte.
"Det interessante for meg er historien de forteller," sa han. "Uansett grunn, hadde personene som ble rekruttert til denne studien allerede uvanlig høye Omega-3-indeksverdier. Og de var spesielt høye i intervensjonsgruppen: 7 % ved baseline!
Disse pasientene er svært forskjellige fra den generelle voksne befolkningen i Storbritannia, for hvem den gjennomsnittlige Omega-3-indeksen sannsynligvis er mindre enn 4 %. "Mens omega-3-behandling økte Omega-3-indeksen til 9,1 %, antyder den høye baseline Omega-3-indeksen at studiedeltakerne allerede var nær rekkevidden til en Omega-3-indeks (8-12%) som er optimal for forebygging av hjerte- og karsykdommer,” forklarte Dr. Harris. "Så det er ingen overraskelse at en ekstra dose omega-3 bare ville ha en beskjeden effekt."
Videre påpekte han at hvis etterforskerne brukte Omega-3-indeksen for screening og bare aksepterte personer med en indeks <5 %, for eksempel, kunne resultatene ha kommet bedre ut.
Kronisk lav dosering i denne typen studier er et vanlig problem, og også en stor feil ved ASCEND-studien. Til det punktet, påpeker Dr. Harris, "Tatt i betraktning at du har 840 mg EPA+DHA i 1 kapsel og bare 77 % tok den dosen, kan det faktiske inntaket ha vært noe sånt som 0,77 x 840 eller 647 mg i gjennomsnitt i 'intensjon å behandle'-analyse. Dette nivået er altfor lavt til å forvente en effekt på de kardiovaskulære endepunktene de undersøkte i denne studien."
REDUSER DET
REDUCE-IT, som står for Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl–Intervention Trial, ble utført på et fiskeoljebasert legemiddel kalt Vascepa , fra et selskap som heter Amarin .
Vascepa inneholder omega-3-fettsyren EPA i etylesterform. For å sette det i perspektiv, inneholder de fleste kommersielt tilgjengelige omega-3-piller både EPA og DHA i triglyserid- eller fosfolipidform, med færre merker som inneholder etylesterformer.
Fet fisk som laks inneholder også omega-3-ene EPA og DHA, men de leveres i både triglyserid- og fosfolipidform. Tenk på triglyseridene og fosfolipidene som bærere av omega-3 til de stedene kroppen din trenger dem mest, som hjertet, hjernen og øynene.
VIDEO: Dr. Bill Harris diskuterer REDUCE-IT og VITAL-studiene
REDUCE-IT fulgte mer enn 8000 statinbehandlede voksne som hadde økt risiko for hjerte- og karsykdommer i omtrent fem år. LDL-kolesterolet deres (den dårlige typen) var i gjennomsnitt rundt 75 mg/dL (på statiner), mens triglyseridnivåene deres var i gjennomsnitt rundt 216 mg/dL (normalt er < 100 m/dL). De hadde også enten kjent kardiovaskulær sykdom eller diabetes og minst én annen kardiovaskulær risikofaktor.
Personer i studien tok enten 2 gram Vascepa to ganger daglig eller placebo. Dette fortsatte de i en periode på fem år. Forskere ønsket å finne ut om Vascepa kombinert med statinbehandling er overlegen statinbehandling alene, når det brukes til å forhindre langsiktige kardiovaskulære hendelser hos høyrisikopasienter med blandet dyslipidemi.
Etter en median oppfølging på nesten 5 år, var det en relativ risikoreduksjon på omtrent 25 % i det primære endepunktet for første forekomst av en alvorlig kardiovaskulær hendelse (MACE) – en hvilken som helst av kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt , ikke-dødelig hjerneslag , koronar revaskularisering, eller ustabil angina som krever sykehusinnleggelse - i EPA-gruppen, som var svært signifikant
VITALT
VITAL-studien, som står for VITamin D og OmegA-3 TriaL (VITAL), fulgte mer enn 25 000 personer i fem år for å se om 1 gram fiskeolje (som gir 840 mg EPA+DHA; Lovaza, GSK) eller 2000 IE av vitamin D3 (generisk kolekalsiferol) kan redusere risikoen for å utvikle kreft, hjertesykdom og hjerneslag hos personer som ikke har tidligere hatt disse sykdommene. VITAL er den største og mest etnisk mangfoldige omega-3-forebyggende studien som noen gang er utført.
Lovaza skiller seg fra Amarins Vascepa fordi den inneholder både EPA og DHA. EPA+DHA-dosen i VITAL (840 mg/dag) var også mye lavere enn EPA-dosen i REDUCE-IT (4000 mg/dag). Til slutt skilte VITAL seg fra REDUCE-IT fordi forsøkspersonene ellers var friske og ikke ble behandlet med statiner.
Lovaza var det første FDA-godkjente omega-3 "legemidlet" og Vascepa var det andre. De har begge vært tilgjengelige på resept i flere år, men bare for behandling av "svært høye triglyserider."
BLOGG: Setter rekord på Omega-3-legemidler vs. kosttilskudd
For VITAL viste omega-3s EPA og DHA ingen fordeler for kreftutfall sammenlignet med placebo. Videre oppnådde det ikke forsøkets primære resultat med å redusere betydelige kardiovaskulære hendelser. GOED hevder imidlertid at følgende resultater var statistisk signifikante, og gir etterlengtede bevis på at omega-3 gir fordeler for primær forebygging av hjerte- og karsykdommer:
- Totalt hjerteinfarkt: 28 % risikoreduksjon (omega-3: 145 hendelser vs placebo: 200 hendelser)
- Total kardiovaskulær sykdom: 17 % risikoreduksjon (omega-3: 308 hendelser vs placebo: 370 hendelser)
- Dødelig hjerteinfarkt: 50 % risikoreduksjon (omega-3: 13 hendelser vs placebo: 26 hendelser)
De som ble mest gunstig påvirket var personer med lavt inntak av fisk og afroamerikanere. For hjerteinfarkt spesifikt, viste funn en samlet reduksjon på 28 % av de som tok omega-3-tilskudd. For afroamerikanere fant studien en 77 % reduksjon i hjerteinfarkt knyttet til daglig inntak av omega-3-tilskudd.
Dosen betyr noe!
Resultatene fra disse studiene er positive for omega-3 og reduksjon av kardiovaskulære problemer, men en av de viktigste alternativene er at dosen betyr noe. Som nevnt ovenfor tok personer i VITAL-studien <1 gram EPA og DHA, og REDUCE-IT-deltakerne tok kun 4 gram EPA. De beskjedne resultatene til VITAL var fortsatt imponerende med tanke på den relativt lave dosen som ble brukt. Så man må lure på om resultatene kunne vært mer dramatiske hadde dosen vært høyere, akkurat som REDUCE-IT.
Dr. Bill Harris , en fremtredende omega-3-forsker, mener den mest sannsynlige årsaken til de gunstige resultatene i REDUCE-IT var at dosen som ble gitt sannsynligvis økte Omega-3-indeksen opp til nær eller over målverdien på 8 %, noe som andre forsøk med lavere doser har ikke gjort. Unntaket er JELIS-studien hvor gjennomsnittlig Omega-3-indeks var over 8 % til å begynne med, og bare gikk høyere med 1,8 g EPA.
En Cochrane-metaanalyse fra 2018 og mange tidligere studier har også fremhevet spørsmålet om dose når det kommer til omega-3. Dosene av EPA og DHA som vanligvis brukes i disse studiene er usannsynlig å produsere et kardiobeskyttende omega-3-blodnivå, som vil være 8 % basert på Omega-3-indeksen. Mest sannsynlig nådde personene i disse studiene en Omega-3-indeks på omtrent 6 %, som fortsatt er 2 prosentpoeng unna å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer betydelig.
